知母可采用种子繁殖也可采用分根繁殖。
（1）种子繁殖知母种子较大，出苗也比较容易，是进行大面积生产的有效方法，但生长较分根繁殖慢，收获期晚一年。
采种，留种植株应选3年生以上植株结的种子，3年生植株生长健壮，种子饱满，发芽率高，结籽量也多，一般每株有花茎5～6支，每茎花数有150～180朵花，果实成熟时沿腹缝线开裂，种子容易掉落，所以当发现少数果开裂时就把果茎割下，晒干或晾干后脱粒，除去杂质，贮藏阴凉干燥处备用。
种子较大，长7。5～12毫米，宽2。1～4。2毫米，黑色，具3～4个翅状棱，每株可收种子5～7克，千粒重7。5～8。1克。种子发芽适温20～30℃，贮藏2年的种子发芽率为40%～50%。可春播或秋播，春播4月，秋播11月封冻前（翌春4月出苗）。
于播种前把地整好，每667米2施腐熟有机肥1500～2000千克、氯化钾10千克磷胺颗粒肥25千克，均匀撒于畦面，再翻耕入土中，耙平耙细，整成130厘米宽平畦。播种时，采用条播，按行距25厘米开浅沟，将种子均匀撒入沟内，覆土1。5厘米厚，镇压并浇水[52石斛网www.52shihu.com]，保持土壤湿润，2周后即可出苗，苗出齐后结合除草，进行间苗，按株距8～10厘米定苗，每667米2播种量0。5～0。8千克。
（2）分株繁殖早春或晚秋收获时，挖出根状茎，根状茎肉质肥大，横生，着生多数黄褐色纤维状旧叶残基，下面生许多粗长的根。将挖出的根状茎切成5～6厘米长小段，每段带芽1～2个。切好摊开晾干伤口水气，使愈合后再按行距25～30厘米开沟，株距10～12厘米栽入，覆土3～4厘米。镇压，土干应浇水保湿。
出苗后要经常注意中耕除草，因根状茎多生于表土层，松土不宜过深，以免伤及根状茎；在雨季过后常有根状茎被雨水冲露出土面，应及时培土，秋末也要进行培土，保护根状茎越冬；除留种外应及时剪除花薹，以促进根状茎生长，提高产量；知母是喜肥作物，对肥料的吸收能力很强，除施足基肥外，还要注意追肥，第一年苗期可施尿素667米2用8千克，或磷酸二氢铵20千克，每年秋末结合培土施用粪肥1500千克，施于畦面耙平，厚薄要均匀，再培土盖住肥料即可；干旱要浇水，雨季雨水多还要注意排水，以免烂根。